QurAlis toont effecten op ziekteprogressie en doelbetrokkenheid aan in ANQUR klinische trial van QRL-201, een eersteklas precisiemedicijn in ontwikkeling voor sporadische ALS

Eerste klinische ontwikkelingsprogramma bij sporadische ALS-patiënten dat potentieel aantoont om STATHMIN-2-expressie te herstellen, een statistisch significant effect op een neurofilament-biomarker, en een algemene trend van vertraging van ziekteprogressie zoals gemeten door de ALSFRS-R

Subgroepanalyse toonde statistisch significant effect op ALSFRS-R

Tussentijdse gegevens ondersteunen het opnemen van een open-label verlengde doseringsperiode in het ANQUR-protocol; goedkeuring ontvangen in Canada en onder regelgevende beoordeling in andere regio's; voorbereidingen aan de gang om QRL-201 in 2027 naar een cruciale fase 3 klinische studie te brengen

CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation ("QurAlis"), een biotechnologiebedrijf in klinische fase dat wetenschappelijke doorbraken omzet in krachtige precisiemedicijnen die het potentieel hebben om het verloop van neurodegeneratieve en neurologische ziekten te veranderen, kondigde vandaag tussentijdse gegevens aan van zijn Proof-of-Concept fase 1/2 ANQUR klinische studie van QRL-201 bij mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS). Resultaten van deze studie toonden aan dat QRL-201 een effect had op ziekteprogressie bij ALS-patiënten; dit effect werd bevestigd door markers van klinische werkzaamheid en veranderingen in een klinisch relevante biomarker, samen met target engagement.

QRL-201 is een first-in-class, krachtig antisense oligonucleotide (ASO) precisie-therapeuticum in ontwikkeling om STATHMIN-2 (STMN2) expressie te herstellen bij ALS-patiënten met als doel ziekteprogressie te wijzigen en resultaten te verbeteren. STMN2 is een belangrijk eiwit voor spierinnervatie dat wordt gereguleerd door TDP-43 en neerwaarts gereguleerd bij de meerderheid van ALS-patiënten. ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) is de allereerste klinische studie om een potentiële therapie te evalueren om STMN2-expressie te redden bij mensen met ALS. De ANQUR-studie is een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie waarin in totaal 69 patiënten werden gedoseerd in de dosisescalatie (n=17) en dose-range finding (DRF) (n=52) fasen van de studie.

"Ik ben bemoedigd door deze gegevens uit de ANQUR klinische studie van QRL-201. De combinatie van effecten op target engagement biomarkers, ziekte-biomarkers zoals neurofilament, en klinische metingen is zeer veelbelovend en opmerkelijk om te zien vanuit een vroege fase klinische studie," zei Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., directeur, Sean M. Healey & AMG Center for ALS en uitvoerend directeur van het Mass General Brigham Neuroscience Institute, en de Julieanne Dorn Professor of Neurology aan Harvard Medical School.

"ALS is een verwoestende, dodelijke neurodegeneratieve ziekte met een aanzienlijke onvervulde medische behoefte. Onze missie is om een betekenisvol verschil te maken voor mensen die met ALS leven. Wij geloven dat QRL-201 het potentieel heeft om ziekteprogressie te wijzigen en resultaten te verbeteren voor sporadische ALS-patiënten," zei Kasper Roet, Ph.D., CEO en medeoprichter van QurAlis. "Deze resultaten uit de ANQUR klinische studie zijn goed afgestemd op ons begrip van STMN2-biologie en het potentieel van STMN2-herstel om een positieve impact te hebben op ALS-ziekteprogressie. Wij zijn dankbaar aan het ANQUR klinische studieteam, deelnemers en hun families, en kijken ernaar uit om het QRL-201 klinische programma verder te brengen om een broodnodige precisiemedicijnoptie te leveren voor mensen die met ALS leven."

Resultaten van de tussentijdse analyse van de ANQUR klinische studie tonen:

• Target engagement, bevestigd door weefselanalyse, met brede distributie over het ruggenmerg en motorische cortex, statistisch significant verhoogde niveaus van STMN2, boven het geschatte therapeutische doel, en correctie van STMN2 mis-splicing, vergeleken met een cohort van natural history-monsters.
• Een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van gefosforyleerd neurofilament heavy (pNfH) in de lage dosis groep.
• Een bemoedigende trend van vertraging van achteruitgang in ALSFRS-R bij sporadische patiënten, inclusief een sterke trend op de grove motorische subscore, die cruciaal is voor patiëntonafhankelijkheid.
• In een post-hoc analyse met uitsluiting van patiënten met de hoogste niveaus van baseline neurofilament light, wat geassocieerd is met snellere ziekteprogressie, was er een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vertraging van achteruitgang in ALSFRS-R op het zes maanden (24 weken) tijdstip bij behandelde sporadische ALS-patiënten vergeleken met placebo.
• QRL-201 was over het algemeen veilig en goed verdragen met de meeste bijwerkingen (AEs) gerapporteerd als mild of matig. Tijdens alle fasen van de studie, en meest recent in december 2025, heeft de unblinded Data Safety Monitoring Board aanbevolen dat de studie zonder wijziging voortgezet wordt.

Deze gegevens ondersteunen een open-label verlengde doseringsperiode voor het ANQUR klinische studieprotocol waarbij alle in aanmerking komende studiedelnemers de mogelijkheid krijgen om QRL-201 te ontvangen in de lage dosis van het DRF-gedeelte van de studie. De open-label verlengde doseringsperiode voor de ANQUR klinische studie is goedgekeurd in Canada en is momenteel onder regelgevende beoordeling in de Europese Unie en het Verenigd Koninkrijk. Parallel daaraan bereidt QurAlis zich voor om QRL-201 in 2027 naar een cruciale fase 3 klinische studie te brengen.

Over STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) is een goed gevalideerd eiwit dat belangrijk is voor neuraal herstel, axonale stabiliteit en spierinnervatie en is het meest significant gereguleerde gen door TDP-43 exclusief bij mensen. STMN2 heeft de meest consistent verlaagde expressie in meerdere ALS RNA-expressiestudies. Verlies van nucleair TDP-43 leidt tot mis-splicing van het pre-mRNA van STMN2, resulterend in verlies van full-length transcript en eiwit. QRL-201 redt STMN2-functieverlies en neurodegeneratieve fenotypes in QurAlis' ALS-patiënt-afgeleide motorneuronziekte-modellen in aanwezigheid van TDP-43-pathologie. TDP-43-pathologie wordt geassocieerd met bijna alle ALS-patiënten, ongeveer 50 procent van patiënten met frontotemporale dementie (FTD), de tweede meest voorkomende vorm van dementie, en met ongeveer een derde van Alzheimer-ziekte (AD) patiënten. Er zijn momenteel geen genezingen voor ALS of FTD, en er zijn beperkte therapeutische opties beschikbaar voor ALS- en FTD-patiënten die dringend behoefte hebben aan effectieve therapieën.

Over ANQUR Klinische Studie

QRL-201 wordt geëvalueerd in de fase 1/2 ANQUR klinische studie (QRL-201-01; NCT05633459), de allereerste klinische studie ontworpen om een potentiële therapie te beoordelen gericht op het redden van STATHMIN-2 (STMN2) expressie bij mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS). De ANQUR-studie voltooide de dosisescalatiefase, gebaseerd op farmacokinetische analyses van Cohorten 1 en 2 die aantoonden dat cerebrospinale vloeistofblootstellingsniveaus van QRL-201 het beoogde therapeutische bereik bereikten of overschreden. De studie ging vervolgens over naar de dose range-finding fase, die twee dosisniveaus van QRL-201 evalueert en aanvullende biomarkerbeoordelingen omvat. De studie is momenteel actief in Canada, het Verenigd Koninkrijk en de Europese Unie, en omvat deelnemers met zowel sporadische ALS als C9orf72-gerelateerde ALS.

Meer informatie over de ANQUR klinische studie is te vinden op www.clinicaltrials.gov.

Over QurAlis Corporation

Bij QurAlis zijn wij neuropioniers op een zoektocht naar genezing, waarbij we stoutmoedig streven naar het vertalen van wetenschappelijke doorbraken in krachtige precisiemedicijnen. We werken collaboratief met een meedogenloze zoektocht naar kennis, precieze aandacht voor vakmanschap en compassie om medicijnen te ontdekken en ontwikkelen die het potentieel hebben om de levens van mensen met neurodegeneratieve en neurologische ziekten te transformeren. QurAlis is de leider in ontwikkeling van precisietherapieën voor amyotrofische laterale sclerose (ALS). Naast ALS, brengt QurAlis een robuuste precisiemedicijn-pipeline verder om effectieve ziekte-modificerende therapeutica te brengen naar patiënten die lijden aan ernstige ziekten gedefinieerd door genetica en klinische biomarkers. Voor meer informatie, bezoek www.quralis.com of volg ons op X @QurAlisCo of LinkedIn.

Contacten

Kathy Vincent
kathy.vincent@quralis.com