脊髄損傷後の線維性瘢痕を軽減する分子経路を新研究が特定

2026/3/12にBurns & Traumaに掲載された新しい研究により、脊髄損傷（SCI）後の線維性瘢痕形成を促進する分子経路が明らかになり、この経路の主要な構成要素を標的とすることでマウスの機能回復を改善できることが示された。中国の複数の機関からなるチームが実施したこの研究は、神経再生を阻害する密な瘢痕組織の形成における中心的なメカニズムとして、c-Jun–Irf8–CD36軸を特定した。

線維性瘢痕形成は脊髄修復における大きな障壁である。初期の瘢痕形成は創傷の安定化に役立つ一方、その後の過剰な線維化は軸索の再成長を妨げる物理的・生化学的バリアを形成する。減圧手術や抗炎症薬などの現在の臨床治療は、瘢痕そのものを修正するのではなく、二次的な損傷を制限することに重点を置いている。本研究は、より標的を絞ったアプローチを提示している：瘢痕の抑制性を低下させるよう再形成するというものだ。

シングルセルRNAシーケンシング（scRNA-seq）と空間トランスクリプトミクスを用いて、研究者らはSCI後のCD36発現をマッピングし、それが病変瘢痕、特に線維化の進行に関連する特定の線維芽細胞サブポピュレーションに集中していることを発見した。次に、マウスSCIモデルで2つの阻害剤をテストした：CD36を標的とするサルビアノール酸B（SAB）と、転写因子c-Junの阻害剤であるT5224。両治療とも、線維性瘢痕形成を減少させ、血管新生を促進し、軸索の再成長を支援し、後肢の運動機能を改善した。

この研究はさらにメカニズムを解明した：c-JunがIrf8を活性化し、次いでCD36の転写を促進することでシグナルカスケードを確立する。CUT&Tagおよびデュアルルシフェラーゼレポーターアッセイがこの調節的な関連を確認した。マルチオミクス解析により、T5224がCD36陽性線維芽細胞サブクラスターの異常な拡大を選択的に抑制し、それらの転写状態をより線維化が少なく、修復に許容的な表現型へとシフトさせることが示された。

著者らは、目標は瘢痕組織を完全に排除することではなく、適切な段階でそれを調節すること——早期の保護的役割を維持しながら、長期的な線維性壁の形成を防ぐこと——であるべきだと提案している。CD36とc-Junはいずれも薬理学的に標的化可能であるため、これらの知見はSCIに対する段階適応型治療法の開発の基盤を提供する。この研究はまた、scRNA-seqや空間トランスクリプトミクスなどの高度な技術が、細胞のダイナミクスと治療効果を高解像度で明らかにできることを強調している。

ヒト治療への応用前に、より大きな動物モデルや前臨床システムでのさらなる検証が必要である。この研究は、国家重点研究開発プロジェクトや国家自然科学基金を含む複数の中国の資金機関によって支援された。全文はhttps://doi.org/10.1093/burnst/tkag020で閲覧可能である。

このニュースは24-7 Press Releaseが配信したコンテンツに基づいている。ブロックチェーン登録、検証、および強化はNewsRampが提供。このプレスリリースのソースURLは「New Study Identifies Molecular Pathway to Reduce Fibrotic Scarring After Spinal Cord Injury」である。

この投稿「New Study Identifies Molecular Pathway to Reduce Fibrotic Scarring After Spinal Cord Injury」はcitybuzzに最初に掲載された。